La tripla terapia aiuta a controllare l'asma grave

L'asma colpisce circa 20 milioni di adulti negli Stati Uniti. È una causa comune di assenteismo sul posto di lavoro e scolastico ed è una delle principali cause di ricoveri negli Stati Uniti. Tra il 5% e il 10% degli asmatici presenta sintomi frequenti e persistenti nonostante il trattamento con più farmaci e sono classificati come asmatici "difficili da trattare" e "gravi".
In questi pazienti, l'asma può essere pericolosa per la vita. Identificare i modi per controllare i sintomi e le esacerbazioni dell'asma in questi pazienti è un obiettivo importante dei ricercatori sull'asma. I sintomi dell'asma derivano da una combinazione di infiammazione e costrizione delle vie aeree, quindi le terapie per l'asma si concentrano sull'alleviamento di entrambi i processi.
I farmaci per l'asma vengono spesso somministrati attraverso le vie aeree utilizzando inalatori. Questa modalità di somministrazione consente a dosi elevate di raggiungere le superfici delle vie aeree senza un assorbimento significativo del farmaco nel flusso sanguigno. Ma gli inalatori presentano alcuni importanti inconvenienti.
In primo luogo, i pazienti devono disporre di una tecnica meticolosa nell'uso dei loro inalatori, per garantire che la medicina adeguata venga erogata alle vie aeree. In effetti, i pazienti che si pensa abbiano l'asma incontrollata comunemente hanno miglioramenti significativi nel controllo dei sintomi quando viene insegnato loro come usare correttamente un inalatore. In secondo luogo, la dimensione delle particelle erogate da un inalatore è un determinante importante di quali vie aeree ricevono il farmaco.
È più probabile che particelle più grandi si depositino nella bocca e nelle grandi vie aeree superiori. Le particelle più piccole hanno maggiori probabilità di penetrare nelle piccole vie aeree, che sono quelle più coinvolte nell'asma. Gli inalatori che forniscono particelle più piccole possono quindi fornire un controllo dell'asma più efficace.
Due studi clinici, recentemente pubblicati su Lancet, hanno ampliato la nostra conoscenza sulle terapie efficaci per l'asma negli adulti. Questi studi multinazionali ampi e ben progettati sono stati randomizzati e in doppio cieco. Inoltre, la durata di un anno degli studi ha fornito un tempo adeguato per vedere se le risposte iniziali sono state mantenute nel tempo e per rilevare differenze nella frequenza delle esacerbazioni dell'asma tra i gruppi di studio.
Lo studio TRIMARAN ha esaminato 1.155 pazienti di 16 paesi che hanno continuato ad avere almeno una grave esacerbazione dell'asma all'anno, nonostante la terapia con corticosteroidi per via inalatoria a dose moderata. Un gruppo di soggetti dello studio ha ricevuto un trattamento con corticosteroidi inalatori e formoterolo e l'altro ha ricevuto corticosteroidi inalatori, formoterolo e glicopirronio utilizzando un singolo inalatore che ha rilasciato particelle estremamente piccole al polmone. Il formoterolo è un beta agonista a lunga durata d'azione, un pilastro della terapia broncodilatatrice nell'asma.
Il glicopirronio è un antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA), che è un'altra classe di broncodilatatori. Lo studio TRIGGER ha esaminato 1.437 pazienti di 17 paesi affetti da asma grave e che hanno continuato ad avere almeno una riacutizzazione grave dell'asma all'anno, nonostante la terapia con corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi. TRIGGER ha confrontato tre gruppi di pazienti.
Un gruppo è stato trattato con un corticosteroide inalatorio e un beta-agonista a lunga durata d'azione somministrati in un unico inalatore. Il secondo gruppo è stato trattato con la combinazione di corticosteroidi e beta agonisti a lunga durata d'azione, nonché tiotropio (un LAMA), somministrato utilizzando un secondo inalatore. Il terzo gruppo è stato trattato con un singolo inalatore che ha rilasciato particelle estremamente piccole di un corticosteroide, beta agonista a lunga durata d'azione e glicopirronio.
I due studi hanno mostrato risultati simili. I soggetti sia in TRIMARAN che in TRIGGER che hanno ricevuto il LAMA in aggiunta al corticosteroide inalatorio e al beta agonista a lunga durata d'azione hanno migliorato la funzione polmonare e sono diminuite le riacutizzazioni, rispetto ai soggetti che hanno ricevuto solo il corticosteroide inalatorio e il beta-agonista a lunga durata d'azione. È stato osservato un miglioramento del numero di riacutizzazioni asmatiche sia con riacutizzazioni gravi che moderate.
Inoltre, il tempo per sviluppare la prima riacutizzazione era più lungo per i soggetti che ricevevano il LAMA sia in TRIMARAN che in TRIGGER. Quelli arruolati in TRIMARAN (ma non quelli arruolati in TRIGGER) hanno riportato un miglioramento significativo del controllo dei sintomi dell'asma. Da notare che i miglioramenti osservati con il LAMA non dipendevano dall'uso o meno di un inalatore separato per somministrare il LAMA, suggerendo che i risultati positivi erano probabilmente dovuti all'aggiunta del LAMA piuttosto che alla dimensione delle particelle molto piccole.
TRIMARIN e TRIGGER rappresentano un passo avanti nella nostra comprensione di come gestire i pazienti con asma difficile da controllare. Questi studi si aggiungono all'evidenza esistente che l'aggiunta della terapia LAMA a corticosteroidi per via inalatoria e beta agonisti migliora il controllo dell'asma per i pazienti con la forma più grave di questa malattia. L'uso di un inalatore contenente tutte e tre le classi di farmaci (steroidi, beta agonisti a lunga durata d'azione e LAMA) è un progresso nella terapia dell'asma. Un inalatore è molto più facile da usare e da ricordare rispetto a tre inalatori. Allo stesso tempo, è rassicurante che i benefici dell'uso di LAMA siano stati visti sia che il LAMA sia stato somministrato come farmaco separato o come parte del triplo inalatore. Informazioni correlate: controllo delle allergie.